Bir sağlık profesyoneli misiniz?

Bu site yalnızca gastrik ve/veya gastroözofageal bileşke kanserlerinin yönetimi ile ilgilenen sağlık profesyonelleri için hazırlanmıştır.

SAĞLIK PROFESYONELİ DEĞİLİM, ANCAK GASTRİK/GASTROÖZOFAGEAL BİLEŞKE KANSERLERİ HAKKINDA DAHA FAZLA BİLGİ ALMAK İSTİYORUM

Bu web sitesi, Astellas Pharma Ltd. tarafından finanse edilip geliştirilen, eğitici bir bilimsel kaynaktır.
MAT-TR-NON-2025-00039 03/2026

Gastrik/Gastroözofageal Kanserlerde Hedefe Yönelik Biyobelirteçler

BİYOBELİRTEÇLER

Gastrik/Gastroözofageal Kanserlerde Hedefe Yönelik Biyobelirteçler

BİYOBELRİTEÇLER

Gastrik – Gastroözofageal kanserlerde
Hedefe Yönelik Biyobelirteçler

CLDN18.2


CDN18.2, mG/GEJ kanserli hastalarda daha fazla bilgi edinilmesine yardımcı olabilecek yeni bir biyobelirteçtir.1,2

  • Klaudinler bir transmembran protein ailesidir3,4:
    • Klaudinler, hücreler arasındaki molekül akışının kontrolünde rol oynayan epitelyal ve endotelyal sıkı bağlantı noktalarının önemli bir bileşenidir.3,5

  • Klaudinler vücudun her yerinde bulunur, ancak CLDN18'in iki spesifik izoformu belirli doku tiplerinde bulunur3,4:
    • CLDN18.1 normal, sağlıklı akciğer dokusunda baskın izoformdur.
    • CLDN18.2 normal, sağlıklı gastrik epitel hücrelerinde baskın izoformdur.

  • Preklinik çalışmalar, gastrik tümörler geliştikçe CLDN18.2'nin antikorlara daha açık ve erişilebilir hale gelebileceğini göstermiştir.3,6,7
  • Gastrik epitel hücreleri dışındaki sağlıklı dokularda bulunmamasına rağmen, CLDN18.2 özofagus, pankreas, akciğer ve over tümörlerinde de aşırı eksprese edilebilir.3



Referanslar:

  1. 1- Li J, Zhang Y, Hu D, Gong T, Xu R, Gao J. Analysis of the expression and genetic alteration of CLDN18 in gastric cancer. Aging (Albany NY) 2020;12(14):14271-84.
  2. 2- Arnold A, Daum S, von Winterfeld M, et al. Prognostic impact of Claudin 18.2 in gastric and esophageal adenocarcinomas. Clin Transl Oncol 2020;22(12):2357-63.
  3. 3- Sahin U, Koslowski M, Dhaene K, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res 2008;14(23):7624-34.
  4. 4- Niimi T, Nagashima K, Ward JM, et al. Claudin-18, a novel downstream target gene for the T/EBP/NKX2.1 homeodomain transcription factor, encodes lung- and stomach-specific isoforms through alternative splicing. Mol Cell Biol 2001;21(21):7380-90.
  5. 5- Coati I, Lotz G, Fanelli GN, et al. Claudin-18 expression in oesophagogastric adenocarcinomas: a tissue microarray study of 523 molecularly profiled cases. Br J Cancer 2019;121(3):257-63.
  6. 6- Rohde C, Yamaguchi R, Mukhina S, Sahin U, Itoh K, Tureci O. Comparison of Claudin 18.2 expression in primary tumors and lymph node metastases in Japanese patients with gastric adenocarcinoma. Jpn J Clin Oncol 2019;49(9):870-6.
  7. 7- Tureci O, Sahin U, Schulze-Bergkamen H, et al. A multicentre, phase Ila study of zolbetuximab as a single agent in patients with recurrent or refractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower oesophagus: the MONO study. Ann Oncol 2019;30(9):1487-95.


     

FGFR2b


Fibroblast büyüme faktörü reseptörü 2b

FGFR2b, mG/GEJ kanserli hastaların bir alt kümesini tanımlamak için başka bir yol sunan yeni bir biyobelirteçtir1


FGFR sinyalinin birçok biyolojik süreçte rolü vardır aynı zamanda kanserin nasıl gelişebileceği hakkında da bilgiler sunar.2,3

  • FGFR2 (Fibroblast büyüme faktörü reseptörü 2) normal hücre gelişiminde rolü olan bir reseptör tirozin kinazdır3
  • FGFR2b birleşme varyantı, tümörlerin büyümeye başlayabileceği çeşitli epitel hücre tiplerinde eksprese edilir (pankreas, meme, endometriyal, servikal, akciğer ve kolorektal kanserler dahil)3,4
  • FGRF2b, daha yüksek T evresi (tümörün boyutu ve yakındaki dokuya yayılımı) ve daha yüksek N evresi (lenf düğümü metastaz derecesi) ile ilişkili olabilir2,5



Referanslar:

  1. 1- Ahn S, Lee J, Hong M, et al. FGFR2 in gastric cancer: protein overexpression predicts gene amplification and high H- index predicts poor survival. Mod Pathol 2016;29(9):1095-103.
  2. 2- Azoury SC, Reddy S, Shukla V, Deng CX. Fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) mutation related syndromic craniosynostosis. Int J Biol Sci 2017;13(12):1479-88.
  3. 3- Kurban G, Ishiwata T, Kudo M, Yokoyama M, Sugisaki Y, Naito Z. Expression of keratinocyte growth factor receptor (KGFR/FGFR2 lllb) in human uterine cervical cancer. Oncol Rep 2004;11(5):987-91.
  4. 4- Matsuda Y, Ueda J, Ishiwata T. Fibroblast growth factor receptor 2: expression, roles, and potential as a novel molecular target for colorectal cancer. Patholog Res Int (Epub) 06-04-2012.
  5. 5- National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: TNM staging system, https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/tnm-staging-system (Son Erişim: Ekim 2025)
  6.  

     

HER2


İnsan epidermal büyüme faktörü reseptörü2


HER2, mG/GEJ kanserinde klinik kararları yönlendirmek için kullanılan ilk biyobelirteçtir1

HER2 (insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2), mG/GEJ kanserinde aşırı eksprese edilen ve/veya amplifiye edilen bir reseptör-tirozin kinazdır.1

HER2, hücre büyümesi ve farklılaşmasına yol açan sinyal yolaklarında yer alan bir proto-onkogendir.2

  • Çalışmalar HER2'nin kolorektal, over, prostat, akciğer, mide ve gastro-özofageal tümörler dahil olmak üzere çeşitli kanserlerde mevcut olduğunu göstermiştir2
  • HER2 aşırı eksprese edildiğinde ve/veya amplifiye edildiğinde, kontrolsüz hücre büyümesine ve tümörogeneze yol açabilir3:
    • Ancak, gen amplifikasyonuna yol açan mekanizmalar büyük ölçüde bilinmemektedir4



Referanslar:

  1. 1- Matsuoka T, Yashiro M. Biomarkers of gastric cancer: current topics and future perspective. World J Gastroenterol 2018;24(26):2818-32.
  2. 2- Abrahao-Machado LF, Scapulatempo-Neto C. HER2 testing in gastric cancer: an update. World J Gastroenterol 2016;22(19):4619-25.
  3. 3- Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer 2015;18(3):476-84.
  4. 4- Vicario R, Peg V, Morancho B, et al. Patterns of HER2 gene amplification and response to anti-HER2 therapies. PLoS One (Epub) 06-15-2015


     

MSI
Mikrosatellit instabilitesi


MSI/MMR, mG/GEJ kanseri de dahil olmak üzere çok çeşitli solid tümör tiplerinde bulunabilen bilinen bir biyobelirteçtir1


MSI, genomik instabilite ve tümör gelişimine duyarlılığın artması ile ilişkilidir.2

Mikrosatellitler, DNA'da tekrar eden nükleotid dizileridir.1

  • Mikrosatellit instabilitesi (MSI), DNA uyumsuzluk onarım (MMR) sistemi uygun şekilde fonksiyon görmediğinde oluşur1:
    • Bu kayıp, DNA'nın normal onarımını ve düzeltilmesini engelleyerek yanlış eşleşmelerin oluşmasına yol açar1
    • MMR proteinleri kanserde en sık mutasyona uğrayan genlerdir1

  • Stabil olmayan mikrosatellitlerin ≥%30 oranında eksprese edildiği tümörler MSI yüksek (MSI-H) olarak adlandırılırken, %10-29 ekspresyona sahip tümörler MSI düşük olarak kabul edilir2
  • MSI en sık kolorektal kanser, mide kanseri ve endometriyal kanserde bulunur, ancak diğer birçok kanser türünde de görülebilir1



Referanslar:

  1. 1- Baudrin LG, Deleuze JF, How-Kit A. Molecular and computational methods for the detection of microsatellite instability in cancer. Front Oncol (Epub) 12-12-2018.
  2. 2- Matsuoka T, Yashiro M. Biomarkers of gastric cancer: current topics and future perspective. World J Gastroenterol 2018;24(26):2818-32.


  3.  

PD-L1


Programlanmış ölüm ligandı 1


PD-L1, mG/GEJ kanserinde klinik karar verme sürecinde kullanılan bir biyobelirteçtir.1

PD-L1 (programlanmış ölüm-ligandı 1), çeşitli tümör hücreleri ve/veya immün hücreler üzerinde eksprese edilebilen bir transmembran proteinidir.2

  • PD-1'e bağlandığında, PD-L1 bir T-hücresi inhibitör molekülü olarak hareket ederek immün hücre kaçışına, dolayısıyla da tümör hücresinin sağkalımına yol açar2
  • PD-L1 ekspresyonu akciğer, kolon, over ve gastrik kanserler de dahil olmak üzere çeşitli tümörlerde saptanmıştır3
  • Bununla birlikte, hücresel ekspresyon prosesi tüm vücutta her zaman aynı olmayabilir4
    • Çeşitli çalışmalar, primer tümör ile metastatik lezyonda PD-L1 seviyelerinin uyumsuz olduğunu göstermiştir4

  • PD-L1 immün yanıttaki değişikliklerden etkilendiğinden, ekspresyon seviyeleri hastalık progresyonu sırasında da değişiklik gösterebilir4



Referanslar:

  1. 1- Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, et al. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med 2000;192(7):1027-34.
  2. 2- Wu Y, Chen W, Xu ZP, Gu W. PD-L1 distribution and perspective for cancer immunotherapy-blockade, knockdown, or inhibition. Front Immunol (Epub) 08-27-2019.
  3. 3- Qing Y, Li Q, Ren T, et al. Upregulation of PD-L1 and APE1 is associated with tumorigenesis and poor prognosis of gastric cancer. Drug Des Devel Ther 2015;9:901-9.
  4. 4- Meng X, Huang Z, Teng F, Xing L, Yu J. Predictive biomarkers in PD-1/PD-L1 checkpoint blockade immunotherapy. Cancer Treat Rev 2015;41(10):868-76.

     

CLDN18.2: klaudin18 izoform 2; G/GEJ: gastrik/gastroözofageal bileşke.
mG/GEJ: metastatik gastrik/gastroözofageal bileşke

stain-interpretation-home-mobile

Tüm lam görüntülerini inceleyin ve CLDN 18.2 yorumlamanızı test edin.

Abstract pattern of aqua green circles



 

IMAGE