Video Description Title
Video Description description
Bir sağlık profesyoneli misiniz?
Bu site yalnızca gastrik ve/veya gastroözofageal bileşke kanserlerinin yönetimi ile ilgilenen sağlık profesyonelleri için hazırlanmıştır.
SAĞLIK PROFESYONELİ DEĞİLİM, ANCAK GASTRİK/GASTROÖZOFAGEAL BİLEŞKE KANSERLERİ HAKKINDA DAHA FAZLA BİLGİ ALMAK İSTİYORUM
İleri evre G/GEJ kanseri olan hastalarınız hakkında daha fazla bilgi edinmenize yardımcı olabilecek prediktif bir biyobelirteç¹
- Klaudinler bir transmembran protein ailesidir.2,3
- Sıkı bağlantı noktalarının bir bileşeni olarak klaudinler, geçirgenliğin, bariyer işlevinin ve epitel katmanlarının polaritesinin düzenlenmesinde rol oynar.2,3
- ESMO Klinik Uygulama Kılavuzları, CLDN18.2'nin ileri evre gastrik kanserli hastalar için yeni bir öngördürücü biyobelirteç olduğunu vurgulamaktadır.4
Klaudinler vücut genelinde mevcut olsa da CLDN18'in 2 spesifik izoformu belirli doku tiplerinde bulunur5,6
CLDN18.1
CLDN18.1 normal ve malign akciğer dokusunda baskın izoformdur.
CLDN18.2
CLDN18.2 normal mide dokusunda baskın izoformdur ve malign transformasyonda sıklıkla korunur.
CLDN18.2 Nedir?
Dr. Matteo Fassan, PhD
Preklinik veriler, mide tümörleri geliştikçe CLDN18.2'nin daha fazla açığa çıkabileceğini göstermiştir5,7
SAĞLIKLI DOKUYA SINIRLI
MALİGN TRANSFORMASYONDA KORUNUR VE AÇIĞA ÇIKARILIR
METASTATİK PROGRESYONDA KORUNUR
CLDN18.2 ekspresyonunun saptanması daha önce tanımlanmamış bir hasta popülasyonunu tanımlamaktadır1
Lokal olarak ilerlemiş rezeke edilemeyen veya metastatik G/GEJ adenokarsinomlu hastalarda yapılan 2 yeni global çalışmaya göre, vakaların ~%38'inde tümör hücrelerinin ≥%75'i orta-kuvvetli (2+/3+) membranöz CLDN18 boyanması göstermiştir.11,12
- İleri evre G/GEJ biyobelirteçleri arasında CLDN18.2 yaygındır.11-14
- CLDN18.2, diğer birçok biyobelirteç gibi standart IHC boyama yöntemleriyle saptanabilir.11,12,14,15
İleri evre G/GEJ kanseri olan hastalarla yapılan 2 yeni çalışmaya göre:
CLDN18.2 ekspresyonu açısından aşağıdakiler de dahil olmak üzere seçili biyobelirteçlerin prevalansında net bir farklılık gözlenmemiştir1,16:
- HER2
- PD-L1
- dMMR
2 tek kurum çalışmasından elde edilen veriler. İlk çalışma Padua, İtalya'da gerçekleştirilmiş ve ileri evre GC (n=280) ve GEC (n=70) kanserlerinden oluşan geniş bir grubu içermiştir.1 İkinci çalışma ise ileri evre G/GEJ kanserli 408 Japon hastada gerçekleştirilmiştir.16
Son zamanlarda tedavide kaydedilen ilerlemelere rağmen, hala karşılanması gereken kritik ihtiyaçlar vardır
- Amerika Birleşik Devletleri'nde metastatik G/GEJ kanserli hastaların yaklaşık %6'sı tanıdan 5 yıl sonra hayattadır.17*
- 2023 yılında ABD'de tahmini 26.500 yeni gastrik kanser vakası (%61'i ileri† evre) teşhis edilecektir.18
*ABD SEER 22 (IL/MA hariç) 2013-2019, gastrik ve özofagus kanserler, uzak metastaz evresi.17,18
†NCCN Kılavuzlarında açıklanan TNM evreleme sınıflandırmasına göre lokal olarak ilerlemiş (evre II ve III) ve metastatik (evre IV) G/GEJ kanseri.19,20
CLDN18.1, klaudin 18 izoform 1; CLDN18.2, klaudin 18 izoform 2; dMMR, eksik uyumsuzluk onarımı; ESMO, Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği; GC'ler, gastrik kanserler; GEC'ler, gastroözofageal kanserler; G/GEJ, gastrik/gastroözofageal bileşke; HER2, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü-2; IHC, immünohistokimya; PD-L1, programlanmış ölüm ligandı 1; TNM, tümör nod metastazlar.
NCCN, bunların içeriği, kullanımı veya uygulaması ile ilgili hiçbir garanti vermez ve bunların herhangi bir şekilde uygulanması veya kullanımı ile ilgili herhangi bir sorumluluğu reddeder.
CLDN18.2 ekspresyon profili multipl histopatolojik parametrelerde benzerdir21
- G/GEJ kanserinin rezeksiyon (%37,6) ve biyopsi (%38,6) numuneleri arasında
- Gastrik (%39,9) ve gastroözofageal bileşke (GEJ) (%37,5) kanserinde
- G/GEJ kanserinde proksimal (%44) ve distal (%5,3) yerleşimler arasında
- G/GEJ kanserinde arşiv ve başlangıç (çalışma taraması) dokusunda*
* Taramada (arşiv) ve başlangıçta toplanan numuneler arasında, CLDN18.2 ekspresyonunda %61,1 uyum gözlenmiştir
* Arşiv ve başlangıç numunelerinin toplanması arasındaki süreler değişkenlik göstermiştir (21 ila 1306 gün).
GASTRİK KANSER REZEKSİYONU
GASTRİK KANSER REZEKSİYONU
GASTRİK KANSER BİYOPSİSİ
Primer ve metastatik numuneler arasında yüksek düzeyde uyum9
G/GEJ kanserli hastalardaki veriler, CLDN18.2 ekspresyonunun primer ve metastatik tümör numuneleri arasında yüksek uyum gösterdiği yönündedir.9
523 primer G/GEJ adenokarsinomu ve 135 eşleştirilmiş, senkron lenf nodu metastazının incelendiği bir çalışmada9:
CLDN18.2 ekspresyonu intratümöral heterojenite göstermektedir.9
HER2 gibi diğer biyobelirteçlerde olduğu gibi, CLDN18.2 ekspresyonu bir tümör içinde değişkenlik gösterebilir ve örnekleme yapılırken bu durum dikkate alınmalıdır.9,22
Primer ve metastatik numuneler arasında yüksek düzeyde uyum gösteren aynı çalışmada, CLDN18.2 ekspresyonu açısından intratümöral heterojenite oranları şu şekilde bulunmuştur9:
- %40,3
primer GC tümörlerinde
- %33,6
primer GEC tümörlerinde
- %28,8
lenf nodu metastazlarında
CLDN, klaudin; CLDN18.2, klaudin 18 izoform 2; GC, gastrik kanser; GEC, gastroözofageal kanser; G/GEJ, gastrik/gastroözofageal bileşke; HER2, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü-2; IHC, immünohistokimya; TMA, doku mikrodizini.
Referanslar: 1. Pellino A, Brignola S, Riello E, et al. Association of CLDN18 protein expression with clinicopathological features and prognosis in advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinomas. J Pers Med 2O21;11(11):1095. 2. Tsukita S, Tanaka H, Tamura A. The claudins: from tight junctions to biological systems. Trends Biochem Sci 20l9;44(2):141-52. 3. Hu YJ, Wang YD, Tan FQ, Yang WX. Regulation of paracellular permeability: factors and mechanisms. Mol Biol Rep 2013;40:6123-42. 4. ESMO Gastric Cancer Living Guidelines (07-2023). https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-gastric-cancer-living-guideline/diagnosis-pathology-and-molecular-biology/article/diagnosis- pathology-and-molecularbiology. Son Erişim 09-07-2023. 5. Sahin U, Koslowski M, Dhaene K, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res 2008;14(23):7624-34. 6. Niimi T, Nagashima K, Ward JM, et al. Claudin-18, a novel downstream target gene for the T/EBP/NKX2.1 homeodomain transcription factor, encodes lung- and stomach-specific isoforms through alternative splicing. Mol Cell Biol 2001 ;21(21 ):7380-90. 7. Sahin U, Schuler M, Richly H, et al. A phase I dose-escalation study of IMAB362 (Zolbetuximab) in patients with advanced gastric and gastro-oesophageal junction cancer. Eur J Cancer 2018;100:17-26. 8. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molecular mechanisms of epithelialmesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol 2014;15(3): 178-96. 9. Coati I, Lotz G, Fanelli GN, et al. Claudin-18 expression in oesophagogastric adenocarcinomas: a tissue microarray study of 523 molecularly profiled cases. Br J Cancer 2019;121(3):257-63. 10. Rohde C, Yamaguchi R, Mukhina S, Sahin U, Itoh K, Tureci 0. Comparison of claudin 18.2 expression in primary tumors and lymph node metastases in Japanese patients with gastric adenocarcinoma. Jpn J Clin Oncol 2019;49(9):870-6. 11. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mF0LF0X6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2023;40l(10389):l655-68. 12. Xu RH, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab + CAPOX in 1L Claudin-18.2+(CLDN18.2+)/HER2- locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: primary phase 3 results from GLOW. Presented at: March American Society of Clinical Oncology Plenary Series; March 22, 2023. 13. Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-yi F, et al. HER 2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer 2015;18:476-84. 14. Fuchs Cs, Ozguroglu M, Bang YJ, et al. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated PD-L1- positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: 2-year update of the randomized phase 3 KEYNOTE-061 trial. Gastric Cancer 2022;25:197-206. 15. Abrahao-Machado LF, Scapulatempo-Neto C. HER2 testing in gastric cancer: an update. World J Gastroenterol 2016;22(19):4619-25. 16. Kubota Y, Kawazoe A, Mishima S, et al. Comprehensive clinical and molecular characterization of claudin 18.2 expression in advanced gastric or gastroesophageal junction cancer. ESMO Open 2023;8(1): 100762. 17. National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Stomach Cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Son Erişim 05-11-2023. 18. National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Esophageal Cancer, https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.html. Son Erişim 05-11-2023. 19. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyfNCCN Guidelines®) for Gastric Cancer V.1.2023. National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. All rights reserved. Son Erişim 03-13-2023. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. 20. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyfNCCN Guidelines®) for Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers V.2.2023. National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. All rights reserved. Son Erişim 03-13-2023. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. 21. Shitara K, Xu R, Moran D, et al. Global prevalence of CLDN18.2 in patients with locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Biomarker analysis of two zolbetuximab phase 3 studies (SPOTLIGHT and GLOW). Presented at the 2023 ASCO Annual Meeting; June 2-6, 2023; Chicago, IL, USA. 22. Grillo F, Fassan M, Sarocchi F, et al. HER2 heterogeneity in gastric/gastroesophageal cancers: from benchside to practice. World J Gastroenterol 2016;22(26):5879-87.